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每天学一点-精神科药物可以引起骨质疏松的可能性因素 (一)5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs) SSRIs可能对骨代谢有直接影响,但是5-HT能途径的生化性质及其对骨代谢的影响尚未完全明了。实验室研究表明,成骨细胞、破骨细胞和骨细胞可表达功能性5-HT受体,这表明抑制5-HT转运体系统可能影响骨代谢。与SSRIs和骨健康关联的潜在直接生物途径一致,近来许多研究报告了SSRIs和BMD之间的独立关系(Chau K等,2012)。 SSRIs对骨健康的影响也可能受到其他因素的调节,包括遗传易感性。Calarge等(2011)的一项研究表明,5-HT转运体多形态(5-HTTLPR)的变体调节了SSRIs和BMD之间的关联。他们报告称,在SSRIs上有5-HTTLPR短等位基因的男性的BMD降低幅度最大。SSRI对骨强度影响的遗传易感性的变异,可以解释迄今为止在SSRI-BMD关联研究不一致的结果。 (二)抗癫痫药物(AEDs) AED可能通过多种机制影响骨密度。包括甲状旁腺激素、降钙素和雌激素的变化。然而,AED还能影响维生素D的转化及其代谢物,从而导致细胞色素P450系统的活性增加;P450酶的激活导致维生素D浓度降低,肠道对钙的吸收减少,血清钙降低,导致继发性甲状旁腺功能亢进,引起骨密度降低(Svalheim S等,2011)。 研究表明,P450酶诱导AED与低BMD的相关性比非酶诱导AED更强。然而,即使是不激活P450酶的AED也与较低的BMD相关,这表明与这些药物相关的生物学机制可能更复杂,并涉及其他生化和激素途径。并且,AED的生物学后果可能会因雌激素的存在而改变。在绝经前妇女中,AED,尤其是托吡酯,与甲状旁腺激素降低、碳酸氢盐浓度降低、低钙血症和骨转换增加有关(Heo K等,2011)。在绝经后妇女中,AED,特别是诱导细胞色素P450的AED,可能加速年龄相关的骨质流失(Erel T&Guralp O,2011)。 (三)抗精神病药物 高催乳素血症是某些非典型抗精神病药物的副作用。催乳素水平升高会抑制男性的睾酮和女性的孕酮和雌二醇,可能导致性腺功能减退,这是骨质疏松症发生的一个已知危险因素(Kinon BJ等,2003;Knegtering H等,2003)。 更具体地说,利培酮诱导的高催乳素血症可能导致无症状性性腺功能减退,这可能导致1型胶原C末端肽(骨吸收的标志物)增加,而且,有证据表明,利培酮还通过抑制大脑5-HT的作用增加骨吸收(Doknic M等,2011)。然而,许多抗精神病药物也防止骨质流失的“副作用”,例如,众所周知,利培酮会导致体重增加,从而保护骨密度。除了通过性腺激素的变化影响骨密度外,催乳素也可能直接影响成骨细胞;成骨细胞表达催乳素受体,催乳素可以减少成骨细胞的数量,从而直接降低骨密度(Seriwatanachai D,2009)。 图片 |
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